IRS-1 (substato 1 del recettore insulinico) è una proteina codificata dal gene IRS-1 localizzato sul cromosoma 2q36.
IRS-1 è il primo substrato endogeno del recettore insulinico e gioca un ruolo fondamentale nella trasmissione del segnale dai recettori dell'insulina e dal fattore di crescita insulinico-1 (IGF-1) alle vie intracellulari.
L'insulina si lega al recettore dell'insulina (IR) che è un recettore transmembrana appartenente alla famiglia dei recettori tirosin-chinasici. Tale recettore è espresso nei tessuti caratteristici della risposta insulinica, ovvero nel fegato, nel muscolo striato e nel tessuto adiposo, in modo da favorire la penetrazione di glucosio. Il legame dell'insulina determina l'attivazione del recettore mediante autofosforilazione. Il recettore così attivato può propagare il segnale con un effetto a cascata attivando a sua volta specifici substrati come per esempio l'IRS-1.

Grazie alla sua attività cellulare in tessuti vitali, IRS-1 ha ruolo chiave nei meccanismi di sopravvivenza, di resistenza all'apoptosi e di proliferazione cellulare. La ridotta attività di IRS-1 porta a fenomeni di insulina resistenza e iperinsulinemia tipici di patologie come il Diabete di tipo 2 (T2DM) e il diabete mellito gestazionale. Inoltre l'iperinsulinemia porta ad una stimolazione della produzione di ormoni da parte dell'ovaio con conseguente iperandrogenismo, assenza di ovulazione e infertilità, è pertanto associata all'insorgenza della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS). Il PCOS è un disordine endocrino le cui cause sono tuttora sconosciute, colpisce il 5-10% della popolazione femminile ed è fra i principali responsabili dell'infertilità.

Polimorfismi a livello del gene IRS-1 sono stati identificati e studiati per vedere le loro influenze sull'azione insulinica e non solo. In particolare è stato visto che il polimorfismo G972R (Gly972Arg) altera la struttura terziaria della proteina e diminuisce l'attività di IRS-1 portando a fenomeni legati a insulina-resistenza. Per questo motivo la presenza di questo polimorfismo è legata ad un rischio aumentato di Diabete di tipo 2, diabete mellito gestazionale e sindrome dell'ovaio policistico.

L'individuazione attraverso test genetici di eventuali polimorfismi, potrebbe consentire di operare preventivamente sull' insorgenza di diabete o di altri disordini agendo su quei fattori di rischio che più di tutti ne predispongono all'insorgenza.